Tipo de presentación Comunicación Oral/ Comunicação Oral
C0164 BÚSQUEDA DE BIOMARCADORES EPIGENÉTICOS DE PREDISPOSICIÓN A NEUROBLASTOMA
1 Objetivos/ Metas

El neuroblastoma (NB) se desarrolla favorecido por la presencia de alteraciones genéticas de predisposición en línea germinal hasta en un 10% de los pacientes. En los demás niños, los elementos subyacentes que favorecen la aparición de este tumor son totalmente desconocidos. Las alteraciones en el patrón de metilación se han asociado a la predisposición a distintos tumores del adulto. En NB, dichas aberraciones condicionan una desregulación transcripcional involucrada en la progresión tumoral, debido a la inestabilidad cromosómica que se origina, al silenciamiento aberrante de la transcripción de genes supresores tumorales y la reactivación de oncogenes. El objetivo de este trabajo es identificar perfiles de metilación asociados a la predisposición a NB, al comparar DNA constitucional de pacientes afectos de NB y controles sanos.

2 Material y Métodos/ Material e métodos

Se realizó un estudio retrospectivo a partir de muestras de sangre y tumor de 22 pacientes diagnosticados de NB  y 20 muestras de sangre de controles sanos, adecuadamente pareados por edad, sexo y raza. Para el análisis de la metilación global se hibridaron las 64 muestras de ADN previamente convertido con bisulfito, en la plataforma de Illumina (Infinium Methylation EPIC BeadChip©) que interroga 850.000 sitios CpG localizados en regiones promotoras, enhancers, exones e intrones de todo el genoma.

3 Resultados

Se identificó un perfil diferencial de metilación al comparar pacientes y controles. Se detectaron altos niveles de metilación en sitios CpG localizados en genes supresores tumorales como TCL6, ARIH2, FOXP1, ABCB1 y MAX; concretamente en la cg09015115 (OR= 5.2) situada en TCL6, la cg19016768 (OR= 3.9) en ARIH2, las cg23964444 (OR= 3.8), cg08173709 (OR=2.6), cg26992381 (OR=362), cg10396764 (OR=8.4) y cg1192992 (OR=23), localizadas tanto en 5’UTR, secuencia génica e islas CpGs de la región promotora de FOX1P y la cg16772035 (OR=12) localizada en una isla CpG en ABCB1. Especialmente, los altos niveles de metilación detectados en la secuencia génica y en una isla CpG de la región promotora del gen MAX (cg16583315 (OR=146) y cg26085285 (OR=6,8) respectivamente), sugieren una posible implicación de dicho gen en la susceptibilidad a NB como ocurre con otros tumores neuroendocrinos. 

4 Conclusiones/ Conclusões

Los biomarcadores epigenéticos identificados deben ser validados en una amplia cohorte de pacientes en estudios multicéntricos. El silenciamiento de genes supresores tumorales mediante la hipermetilación de islas CpG es un evento clave en el proceso de tumorigénesis. Las alteraciones en el patrón de metilación de los genes supresores tumorales identificadas en este estudio, podrían resultar de utilidad como biomarcadores de predisposición a NB.

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